肝癌是我國(guó)第二大惡性腫瘤致死病因，5年生存率以往只有12.1%，僅高于胰腺癌。但隨著防癌抗癌理念和行動(dòng)的不斷深入，我國(guó)肝癌發(fā)病率和死亡率均出現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)。最新一項(xiàng)研究顯示，從1990年至2019年的近30年間，我國(guó)肝癌的發(fā)病率下降約26%，且已經(jīng)開始趨于平穩(wěn)，死亡率則下降了約32.8%。

肝癌發(fā)病、死亡呈現(xiàn)三個(gè)特點(diǎn)

國(guó)家癌癥中心、國(guó)家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院陳萬青教授團(tuán)隊(duì)回顧了我國(guó)從1990年至2019年的肝癌粗發(fā)病率和粗死亡率以及年齡標(biāo)化發(fā)病率和年齡標(biāo)化死亡率的情況，并將研究成果發(fā)表在《中華消化外科雜志》。結(jié)果顯示，我國(guó)人群肝癌粗發(fā)病率從1990年的20.01/10萬下降至2019年的14,8/10萬;粗死亡率從1990年的19.64/10萬下降至2019年的13.2/10萬。

研究還發(fā)現(xiàn)三個(gè)特點(diǎn)：①肝癌發(fā)病率和死亡率整體呈下降趨勢(shì)。肝癌的發(fā)病和死亡趨勢(shì)大體可以分為五個(gè)階段：緩慢上升期、緩慢下降期、快速下降期、平穩(wěn)發(fā)展期、略微升高期(如圖)。②男性肝癌發(fā)病率和死亡率均遠(yuǎn)高于女性，約為女性的3倍，且這種差異還在逐漸加大。數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)男性人群肝癌粗死亡率從1990年的27.03/10萬下降至2019年的19.18/10萬，女性人群肝癌粗死亡率從1990年的11.78/10萬下降至2019年的6.98/10萬。③乙肝、丙肝病毒感染率不斷下降、丙肝病毒感染的可治愈，直接導(dǎo)致肝癌發(fā)病率持續(xù)降低，但超重正在成為肝癌死亡率的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。《中國(guó)癌癥研究雜志》2020年的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)肝癌的致病因素中，乙肝病毒和丙肝病毒感染仍是最主要原因，分別占53.2%和17%，但與生活方式相關(guān)的吸煙、飲酒和體重超重，在肝癌致病因素中出現(xiàn)上升苗頭，占比分別為12.8%、7.9%和11%。其中，體重超重成為第四大肝癌致死危險(xiǎn)因素，且對(duì)女性的影響程度(13%)比男性(10%)高出近3個(gè)百分點(diǎn)。《肝病學(xué)》雜志2018年刊文稱，體重超重與糖尿病相互作用已成為促發(fā)肝癌的重要負(fù)擔(dān)。

陳萬青解釋說，肝癌發(fā)病率和死亡率的數(shù)據(jù)曲線表示的是一個(gè)大致變化，總體來看，趨勢(shì)是下降的。之所以男性的發(fā)病率和死亡率均高于女性，原因比較復(fù)雜，單從危險(xiǎn)因素講，最主要的致病因素——乙肝病毒和丙肝病毒感染——男性的感染率要比女性高;一些次要危險(xiǎn)因素，如飲酒、肥胖、黃曲霉毒素的暴露、非酒精性脂肪肝，在男性中也相對(duì)嚴(yán)重;性別造成的生理差異也造成男女肝癌疾病負(fù)擔(dān)不同。超重對(duì)肝癌影響的凸顯，與人們喜歡大魚大肉的飲食習(xí)慣和缺乏運(yùn)動(dòng)的不良生活方式有關(guān)。未來，隨著乙肝感染率的不斷下降，非酒精性脂肪肝導(dǎo)致的肝癌比例將逐漸上升。這些均需引起人們的足夠關(guān)注。

疫苗接種和早診早治起了很大作用

“我國(guó)一直是乙肝大國(guó)，乙肝病毒感染也因此成為肝癌最主要的致病因素，現(xiàn)在我們肝癌發(fā)病率和死亡率的下降，主要得益于疫苗的接種。”陳萬青說，我國(guó)于1992年開始對(duì)新生兒接種乙肝疫苗，1996年納入免疫規(guī)劃，2002年開始實(shí)施計(jì)劃免疫，免費(fèi)為新生兒免費(fèi)接種乙型病毒性肝炎疫苗，并在2009~2011年間在全國(guó)范圍內(nèi)對(duì)15歲以下人群實(shí)施乙肝疫苗補(bǔ)種，極大地降低了我國(guó)人群的乙肝表面抗原攜帶率。

到20世紀(jì)90年代中期，我國(guó)肝癌發(fā)病率和死亡率逐漸下降，諸多政策性努力功不可沒。例如，針對(duì)肝癌高發(fā)地區(qū)，政府推行“防治肝炎，管糧防霉，改良飲水，適量補(bǔ)硒”的綜合性一級(jí)預(yù)防措施，有效降低了黃曲霉毒素、微囊藻毒素等致癌物質(zhì)的暴露。鑒于早期肝癌生存率遠(yuǎn)高于晚期肝癌，非常有必要對(duì)肝癌高危人群進(jìn)行早期篩查。我國(guó)逐步啟動(dòng)了3項(xiàng)國(guó)家重大公共衛(wèi)生服務(wù)專項(xiàng)，包括2005年啟動(dòng)的農(nóng)村癌癥早診早治項(xiàng)目，2007年的淮河流域癌癥早診早治項(xiàng)目及2012年啟動(dòng)的城市癌癥早診早治項(xiàng)目，有力促進(jìn)了肝癌疾病負(fù)擔(dān)的下降。“找準(zhǔn)病根做預(yù)防的效果正在逐漸顯現(xiàn)，按照目前的趨勢(shì)，預(yù)計(jì)到2050年我國(guó)肝癌的發(fā)病率和死亡率會(huì)減少一半。”陳萬青說。

北京協(xié)和醫(yī)院肝膽外科主任醫(yī)師杜順達(dá)指出，丙肝病毒引起的肝癌在我國(guó)比例稍低一些，但也是重要致病因素。近年來，直接抗病毒的小分子藥物研發(fā)上市，對(duì)丙肝的治愈率能達(dá)到95%~98%以上，客觀上降低了丙肝導(dǎo)致肝癌的發(fā)病率。而肝癌死亡率下降還與新的篩查方法、臨床新藥物的應(yīng)用、手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步等密切相關(guān)。體檢的普及，使得肝癌的早發(fā)現(xiàn)、早治療成為可能。為了能較早診斷肝癌，除了之前應(yīng)用的甲胎蛋白標(biāo)志物外，最近幾年還發(fā)現(xiàn)了GP73、多種microRNA聯(lián)合等新的腫瘤標(biāo)志物。肝癌治療的方法也在增加，比如針對(duì)肝癌基因突變的多靶點(diǎn)靶向藥物、以免疫檢查點(diǎn)抑制劑為主的免疫藥物、放射性藥物等，還有靶向聯(lián)合免疫治療、局部治療聯(lián)合系統(tǒng)治療等組合，對(duì)于晚期肝癌患者的治療效果都比之前有不小進(jìn)步。各種手術(shù)器械的進(jìn)步、手術(shù)方式的改進(jìn)，使得手術(shù)切除比以前更加精細(xì)、微創(chuàng)，轉(zhuǎn)化手術(shù)的進(jìn)行，也讓一些中晚期肝癌患者能獲得根治性切除，可降低死亡率。

防治的根本還是讓自己不要得

2015年數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)肝癌新發(fā)病例約37萬，死亡病例約32.6萬，位居惡性腫瘤發(fā)病譜和死亡譜的第四位和第二位，分別占全世界肝癌發(fā)病總數(shù)和肝癌死亡病例的45.3%和47.1%。陳萬青教授團(tuán)隊(duì)的研究預(yù)測(cè)，在未來25年，我國(guó)肝癌的發(fā)病率和死亡率雖然會(huì)緩慢下降，但仍處于較高位水平，肝癌每年發(fā)病人數(shù)仍將穩(wěn)定在16萬人左右，死亡人數(shù)將穩(wěn)定在14萬人左右。因此，防治肝癌的意識(shí)絕不能放松。

陳萬青指出，近年來，一些發(fā)達(dá)國(guó)家的肝癌發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，就主要與非酒精性脂肪肝相關(guān)。我國(guó)肝癌的致病因素也在不斷發(fā)生著變化，本著將疾病防控關(guān)口前移的原則，重視一些代謝性疾病和不良生活習(xí)慣的影響，比如肥胖癥、過度飲酒、吸煙等，對(duì)預(yù)防肝癌十分重要。2019年《柳葉刀》雜志上一篇研究統(tǒng)計(jì)，全球脂肪肝發(fā)病率為22%，我國(guó)比平均水平高7個(gè)百分點(diǎn)。

兩位專家認(rèn)為，預(yù)防肝癌，關(guān)鍵在于從肝癌的源頭入手。一方面，預(yù)防乙肝、丙肝感染。肝炎病毒可以通過血液、體液、性接觸，以及母嬰垂直傳播。在日常生活中，要減少牙具、剃須刀等用品的共用;性生活做好健康防護(hù);新生兒要接種乙肝疫苗，對(duì)于乙肝高風(fēng)險(xiǎn)的新生兒可用免疫球蛋白。另一方面，不要吃發(fā)霉變質(zhì)的食物，特別是受潮發(fā)霉的豆類、堅(jiān)果、玉米等;少吃高油、高脂、高糖食物，堅(jiān)持體育鍛煉，預(yù)防肥胖、非酒精性脂肪肝和代謝綜合征等疾病;戒煙限酒，尤其在社交場(chǎng)合，盡量避免勸煙勸酒。

最后，專家還特別提醒一些重點(diǎn)人群要重點(diǎn)防范：①乙肝、丙肝感染者，重度飲酒人群，肝硬化患者，有肝癌家族史的中老年人群等，應(yīng)每半年進(jìn)行一次肝癌篩查，包括抽血化驗(yàn)，進(jìn)行甲胎蛋白等肝癌標(biāo)志物的檢查，做肝膽腹部彩超，必要時(shí)可做腹部增強(qiáng)CT或增強(qiáng)核磁共振篩查。②有脂肪性肝炎、肝纖維化、自身免疫性肝病、肝臟代謝性疾病等的患者，也要定期體檢。③乙肝、丙肝病毒感染者不要過度恐懼，應(yīng)積極接受規(guī)范抗病毒治療，降低進(jìn)展到肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。▲

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