21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者 魏笑 深圳報道

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近日，據(jù)NMPA官網(wǎng)顯示，康哲藥業(yè)IL-23單抗替瑞奇珠單抗注射液獲批上市，用于治療適合系統(tǒng)治療或光療的中度至重度斑塊狀銀屑病成人患者。

據(jù)悉，銀屑病是一種由環(huán)境誘導(dǎo)刺激、多基因遺傳控制、免疫介導(dǎo)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病，俗稱“牛皮癬”，典型表現(xiàn)為鱗屑性紅斑或斑塊，局限于一處或全身廣泛分布。

值得注意的是，銀屑病的病程較長，且患者一旦患病很難治愈，需要長期借助藥物持續(xù)治療，因此被世界衛(wèi)生組織列入“21世紀(jì)人類十大頑癥”之一。早在2014年，世界衛(wèi)生組織便將銀屑病列為重大慢性疾病。

同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院銀屑病研究所所長史玉玲曾介紹，目前銀屑病患病率不斷升高。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，中國銀屑病發(fā)病率約為0.47%，現(xiàn)有超過700萬銀屑病患者，社會所面臨疾病負(fù)擔(dān)沉重。

2003年以前，治療銀屑病主要依賴非生物制劑，傳統(tǒng)治療方案療效有限且副作用明顯；自2019年，隨著TNF-α抑制劑、IL-12/23抑制劑，IL-17抑制劑等針對不同靶點(diǎn)的第二代生物制劑陸續(xù)在國內(nèi)獲批上市，銀屑病跨入生物治療時代。

對此，北京大學(xué)第三醫(yī)院皮膚科副主任醫(yī)師關(guān)欣向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道等媒體表示，相較于傳統(tǒng)藥物，以IL-23抑制劑為代表的創(chuàng)新生物制劑具有精準(zhǔn)度高、療效好、安全性高、作用持久等特點(diǎn)；此外，其給藥周期更具優(yōu)勢，依從性較好。

“21世紀(jì)人類十大頑癥”之一

銀屑病俗稱“牛皮癬”，是一種遺傳與環(huán)境共同作用誘發(fā)、免疫介導(dǎo)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病。銀屑病的病程較長，且患者一旦患病很難治愈，需要長期借助藥物持續(xù)治療，因此被世界衛(wèi)生組織列入“21世紀(jì)人類十大頑癥”之一。早在2014年，世界衛(wèi)生組織便將銀屑病列為重大慢性疾病。

根據(jù)《銀屑病全球報告》數(shù)據(jù)顯示，世界范圍內(nèi)至少有一億銀屑病患者，其中我國的銀屑病患者人數(shù)就高達(dá)700萬，且呈現(xiàn)不斷上升的趨勢。

近60%患者的病程年限超過10年，超過50%的患者為中重度銀屑病患者。而且銀屑病存在多種表現(xiàn)形式和并發(fā)癥，這給患者帶來了沉重的心理負(fù)擔(dān)，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。

銀屑病患者組織代表史星翔曾向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者等表示，“由于銀屑病反復(fù)發(fā)作，皮損可能一次比一次嚴(yán)重，因此許多銀友長期被病恥感所困擾，特別容易引起抑郁焦慮、抗拒社交，對于工作、生活都造成了很多負(fù)面影響，很多銀友的人生軌跡甚至都因此改變?！?/p>

銀屑病的臨床特征，可分為尋常型、關(guān)節(jié)病型、膿皰型及紅皮病型，其中斑塊狀尋常型銀屑病是銀屑病最常見的表現(xiàn)形式，約占銀屑病的80～90%。

據(jù)公開資料，銀屑病治療方法基于病情的嚴(yán)重程度分為：局部治療、光線療法、全身治療。輕度銀屑病通常采用局部治療，若效果不佳再使用光線療法。中度至重度銀屑病需要全身性治療。

其中，銀屑病有外用口服藥物、物理治療、中醫(yī)治療等。治療不僅局限于皮膚，還需關(guān)注可能發(fā)展的并發(fā)癥。當(dāng)中、重度患者用一種治療方法效果不明顯或效果變差時，由于當(dāng)前生物制劑不耐受產(chǎn)生“療效衰減”，醫(yī)生會進(jìn)行藥物轉(zhuǎn)換，尤其考慮不同靶點(diǎn)之間的生物制劑轉(zhuǎn)換。

在2003年之前，治療銀屑病主要依賴非生物制劑，傳統(tǒng)治療方案療效有限且副作用明顯。如局部外用糖皮質(zhì)激素、維生素D類似物、角質(zhì)剝脫劑和鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，而針對更嚴(yán)重的疾病，治療藥物主要是甲氨蝶呤或者環(huán)孢素，可能會產(chǎn)生肝腎功能損害、骨髓抑制等副作用。

銀屑病生物制劑前景廣闊

值得注意的是，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)管理國際研究中心于2018年發(fā)布的《中國銀屑病疾病負(fù)擔(dān)和患者生存質(zhì)量調(diào)研》顯示，62%的患者對銀屑病治療結(jié)果不滿意。

據(jù)頭豹研究院發(fā)布的《2021年中國銀屑病藥物行業(yè)概覽》，從2016年到2020年，我國銀屑病藥物治療市場的規(guī)模年復(fù)合增長率達(dá)22.3%，并且預(yù)期2020年到2025年整體市場規(guī)模的復(fù)合增長率有望達(dá)到35%，在2025年有望達(dá)成208.7億元的市場規(guī)模。

目前，銀屑病治療主要以化學(xué)藥物和生物制劑為主，生物制劑銷售額正呈現(xiàn)出快速增長的態(tài)勢。在2020年，國內(nèi)銀屑病治療用生物制劑銷售額已經(jīng)超過化藥銷售額。2020年中國銀屑病治療化學(xué)藥和生物制劑的銷售額分別為18.9億元與27.6億元。

2019年4月，我國批準(zhǔn)了用于治療銀屑病的第一個進(jìn)口IL-17A拮抗劑司庫奇尤單抗。2020年和2021年，司庫奇尤單抗在中國境內(nèi)分別實(shí)現(xiàn)約5億元和15億元銷售額，市場增長迅速。

龐大的需求驅(qū)動治療藥物的發(fā)展。隨著TNF-α抑制劑、IL-12/23抑制劑，IL-17抑制劑等針對不同靶點(diǎn)的第二代生物制劑陸續(xù)在國內(nèi)獲批上市，銀屑病跨入生物治療時代。

值得注意的是，在銀屑病中，Th17處于持續(xù)的異?；罨癄顟B(tài)，其中IL-17和IL-23被公認(rèn)為銀屑病關(guān)鍵免疫軸，最終導(dǎo)致角質(zhì)細(xì)胞的過度增生和皮膚炎癥。通過抗體藥物阻斷IL-17、IL-23治療銀屑病的探索在臨床上得到了概念驗證。

2022年，Th17通路抗體藥物全球銷售額合計248億美元，同比增長15%；其中，IL-17市場規(guī)模72.7億美元，增幅為4.9%。IL-12/23市場規(guī)模97.2億美元，增幅為1.8%。而IL-23抗體增長最快，市場規(guī)模78.3億美元且增幅達(dá)到54.6%，預(yù)計2023年市場規(guī)模超過百億美元。

從臨床效果整體來看，在Th17通路抗體中，IL-23抗體和IL-17A/F為效果最好的靶點(diǎn)，優(yōu)于IL-12/23抗體，亦優(yōu)于Th1通路的TNFα抗體；且多個頭對頭臨床研究表明IL-23抗體優(yōu)于IL-17抗體，這也是IL-23在臨床上后來居上，市場份額不斷擴(kuò)增的重要原因。

在給藥周期上，IL-23抗體給藥周期相比IL-17抗體更具優(yōu)勢。IL-17抗體，如諾華蘇金單抗、禮來依奇珠單抗為每4周給藥一次；對比IL-23抗體，強(qiáng)生楊森古塞庫單抗的給藥周期為8周一次。此次獲批的康哲藥業(yè)替瑞奇珠單抗同為IL-23抗體，僅需每12周給藥一次，即每年給藥4次，極大延長了給藥周期。

對此，關(guān)欣曾表示，相較于傳統(tǒng)藥物，以IL-23抑制劑為代表的創(chuàng)新生物制劑具有精準(zhǔn)度高、起效快、療效高、安全性好、作用持久等特點(diǎn)，在全面深度清除皮損、延長無復(fù)發(fā)時間方面更具優(yōu)勢。

從機(jī)制上看，IL-23是斑塊狀銀屑病致病通路中的上游靶點(diǎn)，靶向阻斷IL-23可以從上游阻斷免疫反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫失衡和消除免疫記憶，從已知致病源頭對發(fā)病進(jìn)行整體調(diào)控，實(shí)現(xiàn)更為深度的皮損緩解。

康哲藥業(yè)的IL-23替瑞奇珠單抗注射液于2020年8月首次獲批臨床。2021年7月，康哲藥業(yè)宣布替瑞奇珠單抗在中國III3期臨床研究取得積極結(jié)果。

中國III期臨床試驗擴(kuò)展性研究顯示，替瑞奇珠單抗52周療效數(shù)據(jù)優(yōu)異，關(guān)鍵療效指標(biāo)PASI75緩解率達(dá)到91.3%。

除了替瑞奇珠單抗，目前全球還批準(zhǔn)另外3款靶向IL-23通路的單抗，即艾伯維/勃林格殷格翰的Skyrizi（risankizumab）、強(qiáng)生的Tremfya（古塞奇尤單抗）和強(qiáng)生的Stelara(烏司奴單抗）。

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