復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科余科達教授團隊發現并證實，酪胺飲食可增加“腔面型”乳腺癌患者對免疫治療的響應度。據悉，酪胺是一種微生物代謝物，豆腐、奶酪等食物中富含酪胺。
最新一期國際權威學術期刊《臨床研究雜志》(J Clin Invest)在線發表了這項重要研究成果。
“腔面型”乳腺癌患者的治療在過去以手術治療和內分泌治療為主，但有30%至40%的“腔面型”乳腺癌患者面臨著內分泌治療耐藥、長期高復發轉移風險的挑戰，因此亟須開發新的治療方法提升這部分患者的療效。
“一旦發生內分泌治療耐藥或復發轉移，‘腔面型’乳腺癌患者的生存情況將受到嚴重影響，5年生存率不足50%。”復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科副主任、主任醫師余科達教授表示，“免疫治療已經在三陰性乳腺癌中開展研究且證實了臨床價值，但在‘腔面型’乳腺癌研究中很少有免疫治療相關成果。”
據介紹，傳統觀點認為，“腔面型”乳腺癌是免疫狀態相對較“冷”的腫瘤，對免疫治療不敏感，因此很少有針對“腔面型”乳腺癌的免疫治療研究。但是，越來越多的證據顯示，“腔面型”乳腺癌具有不同的免疫狀態異質性。已有兩項重要臨床研究證實了免疫治療對具有一定免疫原性的“腔面型”乳腺癌的有效性，深入研究并探索相應的干預策略，將幫助更多乳腺癌患者從免疫治療中獲益。
余科達教授研究團隊基于中國乳腺癌基因組圖譜(CBCGA，351例)隊列，以既往多個大型腫瘤學研究項目作為驗證隊列開展免疫亞型研究。結果發現，“腔面型”乳腺癌主要包含兩個免疫亞組：免疫“熱”型和免疫“冷”型。其中，免疫“熱”型的“腔面型”乳腺癌可以直接嘗試抗PD-1(程序性死亡受體1)等免疫調節治療療法；但免疫“冷”型因為免疫細胞浸潤低、基質細胞浸潤高，目前無法對其進行有效的免疫治療。
在研究中，研究團隊發現基因MAP3K1體系突變在“腔面型”乳腺癌的免疫“冷”亞群中富集。這是否與“腔面型”乳腺癌免疫治療效果“遇冷”有關？余科達教授解釋，研究發現，基因MAP3K1突變導致了一系列連鎖反應，讓相關分子“信號”減弱，人體免疫細胞無法通過該“信號”識別出腫瘤細胞，讓“危險分子”逃過了免疫細胞的攻擊，導致“免疫逃逸”。
能否找到方法，再度增強這個減弱的“信號”，以便讓免疫細胞更好鎖定腫瘤細胞？針對于此，余科達教授團隊通過體內外實驗證實了酪胺可以顯著提高MAP3K1突變腫瘤的免疫治療療效。臨床前數據顯示，酪胺可讓免疫“冷”型的“腔面型”乳腺癌對傳統免疫治療的有效率提升1倍左右。
這位專家表示，根據研究，通過補給富含酪胺的食物有助于重塑“腔面型”乳腺癌的免疫微環境狀態，并增加現有抗PD-1等免疫調節治療的敏感性。(完)
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